非磺醯尿素類(Non-Sulfonylurea)藥物
Glibenclamide的構造除了包含SU外,尚含有non-SU的結構,後者結構又稱為「Meglitinide或Glinide」,各大藥廠最近全力發展Meglitinide類的衍生物或類似物作為新的降血糖藥物。正常人在進食後β細胞會在3至10分鐘(最高峰在3~5分鐘間)釋出胰島素的第一個波峰「1st peak」,並跟著出現第二波峰「2nd peak」直至血糖恢復正常為止。第一個波峰的出現對立即飯後血糖的控制相當重要。由於第二型糖尿病人的胰島素第一個波峰消失,因此導致飯後血糖急速上升,也因而影響往後血糖甚至空腹血糖的控制,導致HbA1c的上升。Meglitinide這類藥物在葡萄糖協助下能更「快速」的釋出胰島素,類似常人進食後釋出胰島素的第一個波峰「1st peak」,因而抑制glucagon釋放而降低肝臟葡萄糖的釋出(正常人空腹時每小時釋出8~10 g),而有效的控制飯後血糖的上升。一般來說,此類藥物臨床上報告約可降低空腹血糖70~80 mg/dl。臨床上最早發展並使用之Meglitinide為Repaglinide(NovoNorm諾和隆錠、Prandin,NovoNordisk公司,1998),它屬於Benzoic acid類之衍生物,它作用快,藥效短(不持續),加以它主要是經肝臟代謝(92%),且代謝物不具活性,因此中、高度腎功能障礙者,甚至接受血液透析之病人也可使用,其發生低血糖的機率也較SU低50%以上。此藥可在三或四餐前15分鐘內服用,每次0.5~4 mg,每天最大劑量為12 mg(進食三餐者)至16 mg(進食四餐者),所謂「one meal one dose,no meal no dose(一餐一劑,無餐勿吃)」即是它的特色。此外,Nateglinide(Starlix使糖立釋、Fastis,Novartis/Yamanouchi/Aventis公司),屬於D-Phenylalanine的衍生物,其作用較Repaglinide更快更短,此藥產生低血糖機率極低,一般劑量為60~120 mg tid,最大劑量為180 mg tid。