收縮功能心臟功能不全 (heart failure with reduced ejection fraction)＝心臟收縮功能下降造成的症候群，例如呼吸困難 (dyspnea)、水腫 (edema)、運動功能下降 (exercise intolerance) 等等。
“交感、腎素、利鈉胜㵽三大系統”
人體無比奧秘，但也不是萬能，當心臟收縮功能下降後，交感、腎素血管張力素、利鈉胜㵽系統相繼活化。
交感、腎素系統活化後，增加腎素 (renin) 分泌，接著就是熟知的「血管加壓素I、II」、「血管加壓素受體」，收縮血管、增加醛固酮 (aldosterone) 分泌。
Wiki：aldosterone 這裡
最終提升血壓、造成鈉離子滯留。
利鈉胜㵽 (natriuretic peptide) 與交感神經、腎素系統相反，利鈉胜㵽分泌後，反而是利鈉 (促進鈉離子排除) 以及血管擴張作用。
當然，我們希望的會是「抑制交感、腎素系統」及「增加利鈉系統」作用喔！
“LCZ696同時作用在腎素與利鈉胜㵽系統”
除了乙型阻斷劑 (beta-blockers)、血管張力素轉化𡓨抑制劑 (ACEI) 及血管張力素受體拮抗劑 (ARB)、離子固醇受體拮抗劑 (MRCA) 外，LCZ696同時作用在腎素與利鈉胜㵽系統。
LCZ696 = Valsartan (一種ARB) / Sacubitril (NEP抑制劑)
混亂了齁！Sacubitril抑制NEP (neprilysin)，而NEP抑制利鈉胜㵽 (ANP或BNP) 作用在受體，所以負負得正，因此增加利鈉系統作用。
除了收縮功能不全心臟衰竭，另一個令人關注的是「收縮功能尚可心臟衰竭 (heart failure with preserved ejection fraction)」。
LCZ696在早期研究中 (PARAMOUNT)，已經得到初步結果，LCZ696相較於僅使用ARB (valsartan) 可以顯著下降心臟衰竭生物標記 (NT-pro BNP) 濃度。
能不能夠改善臨床試驗終點，例如心衰竭住院、心血管死亡甚至所有原因死亡風險，仍在研究中，希望為苦於心臟功能不好的病人取得更好的治療藥品。